Главная >> Медицинские статьи >> Онкология

Современные концепции лечения рака мочевого пузыря. Часть I

А. Д. Каприн, кандидат медицинских наук
НИИ диагностики и хирургии МЗ РФ, Москва
Общая характеристика заболеваемости и классификация рака мочевого пузыря
Рак мочевого пузыря составляет 2-4% среди всех злокачественных новообразований человека и достигает 70% среди опухолей мочеполовой системы [8; 13; 47]*. Наиболее частой формой рака мочевого пузыря является переходно-клеточный рак. Он составляет 90% всех опухолей; менее 10% приходится на аденокарциному, плоскоклеточный и железисто-плоскоклеточный рак [29; 47].
Рак мочевого пузыpя ежегодно диагностируется у 50000 жителей США и примерно у 10000 является причиной летального исхода [94].
Рак мочевого пузыря из всех форм рака по частоте возникновения занимает 5-е место у мужчин и 11-е у женщин. Общий показатель заболеваемости составляет 19 на 100 000. Рецидивы опухоли после лечения диагностируют у 75% больных с инвазивными формами опухоли [1].
В России отмечается увеличение заболеваемости раком мочевого пузыря: в 1991 году этот показатель составлял 3,3%, а в 1997 году - 4,57% [36].
Спектр онкологических заболеваний мочевого пузыря по биологической активности весьма разнообразен: от поверхностной папилломы, характеризующейся доброкачественным течением, до высокозлокачественных форм анапластического рака.
Опухоли мочевого пузыря различаются по гистологическому строению, степени дифференциации клеточных элементов, размерам опухоли, степени ее прорастания в близлежащие и отдаленные ткани и органы. Эти характеристики опухолевого процесса чрезвычайно важны для определения тактики лечения.
Тем не менее до настоящего времени систематизированной классификации, объединяющей все параметры, важные для лечения, не существует.
Среди наиболее важных классифицируемых факторов рассматриваются следующие, основанные на степени анаплазии опухолевых клеток: высоко-, умеренно- и низкодифференцированные опухоли - папиллома (степень grade 0), низкодифференцированный рак (grade 1), умеренно дифференцированный рак (grade 2) и высокодифференцированный рак (grade 3) [10; 47; 110]. Гистологические формы эпителиальных опухолей мочевого пузыря приведены в работе Кудрявцева Ю. В. с соавт. [22]. Кроме того, на практике рак мочевого пузыря имеет две формы: поверхностные опухоли низких стадий и высокостадийный инвазивный рак. Рост опухоли бывает папиллярный, сидячий, инфильтративный, узелковый, смешанный, плоский, внутриэпителиальный [47].
Фото- и видеорегистрация во время эндоскопических процедур позволили выделить опухоли с преимущественно экзофитным, смешанным и преимущественно эндофитным ростом [10].
Две трети переходно-клеточных карцином составляют поверхностные (Рtа, рТ1, CIS), одну треть - опухоли, прорастающие в детрузор (рТ2-4) или диссеминированные (N+ or M+) при первоначальном обнаружении [60; 110]. Большинство опухолей мочевого пузыря эпителиальные [29]. К злокачественным опухолям относят атипичную папиллярную эпителиому, папиллярный рак, солидный рак, хорионэпителиому). Менее 1% приходится на долю соединительнотканных опухолей [104].
Неэпителиальные опухоли мочевого пузыря, составляющие 1-5%, по сведениям, приводимым Catalona W. J. [47], представлены нейрофибромой, феохромоцитомой, саркомой, ангиосаркомой, лейомиосаркомой. К неуретелиальным опухолям относят также мелкоклеточную карциному и карциносаркому. Однако не все вышеперечисленные характеристики используются в классификациях рака мочевого пузыря.
Основными критериями в классификации Международного противоракового союза (1963) служат наличие и распространение опухоли, глубина прорастания, поражение лимфатических узлов и выявление метастазов, которые позволили выделить четыре стадии распространения опухолей мочевого пузыря [28; 29].
Современные классификации рака мочевого пузыря приведены в табл. 1 по Catalona W. J. (1998).
Таким образом, опухоли мочевого пузыря характеризуются большим многообразием морфологического строения, характера роста и тканевого происхождения, что определяет темпы распространения и степень злокачественности процесса.
Методы диагностики рака мочевого пузыря
Для выбора тактики лечения важно определение стадии опухоли. Для этого используются различные диагностические методы.
Абдоминальное и трансуретральное ультразвуковое сканирование одобрено для диагностики опухолей мочевого пузыря, но сопряжено со сложностью определения локальной протяженности опухоли [47]. Транскутанное ультразвуковое сканирование может быть дополнено трансректальной или трансвагинальной сонографией с промежностной пункционной биопсией. Анализ результатов ультразвукового сканирования 378 больных с новообразованиями мочевого пузыря показал, что ультразвуковые методы наиболее эффективны в диагностике рака мочевого пузыря при последовательном и комплексном их применении [15]. Точность скринингового неинвазивного трансабдоминального ультразвукового исследования возрастает с увеличением размеров опухолей, составляя 82% при опухолях более 5 мм.
Цистоскопия - основной метод диагностики опухолей мочевого пузыря [10; 29; 47]. Большое значение придается при этом диагностической резекции опухолей, которая дает возможность одновременного послойного морфологического исследования, а методы фульгурации и лазерного разрушения опухолей ограничивают возможности диагностики, так как не позволяют взять все иссекаемые слои и уточнить распространение опухоли [47].
Морфологические методы являются приоритетными в диагностике рака мочевого пузыря [10].
Цитологическая диагностика рака мочевого пузыря основана на морфологических особенностях злокачественных клеток, которым свойственна атипия формы. Однако микроскопическое исследование смыва из пузыря или осадка при опухолях высокой степени злокачественности может быть ошибочным в 20%, так как подобные изменения возможны при тяжелом воспалении, после лучевой или химиотерапии в течение года.
Поточная цитометрия является более специфическим и точным методом [47]. Методы цитологической диагностики опухолей мочевого пузыря подразделяют на “слепые” (свободной мочи или смыва) и способы целенаправленного получения материала во время цистоскопии [26].
Количественный флуоресцентный анализ, компьютерная ДНК-диагностика, иммуногистохимический анализ приобретают все большее значение и служат важными вспомогательными методами не только диагностики, но и изучения реакций опухоли на лечение, а также оценки рецидивирования опухоли [47].
Сведения о Т- и других антигенах, рецепторах эпидермального фактора роста, биохимических маркерах, хромосомных аномалиях, определение ядерной экспрессии р53 и других генов приобретают большое значение на современном этапе [1; 27; 35; 47; 110]. Для уточнения гистологической диагностики рака мочевого пузыря предложено применение методики серебрения биопсийного материала, которая определяет срок возможного развития рецидива [2; 3].
Традиционные рентгеновские исследования выявляют дефект наполнения, подтверждаемый впоследствии цистоскопией [10; 28; 29]. Экскреторная урография и радиоизотопные методы важны для обследования верхних мочевых путей по поводу уротелиальных опухолей, так как обструкция мочеточников обычно является признаком мышечно-инвазивного рака [47]. По данным Карякина О. Б. и Куликова В. А. [17; 18], на клиническом материале 530 больных подтверждена высокая точность полипозиционной осадочной пневмоцистографии - рентгенологического метода диагностики опухолевого процесса мочевого пузыря. Считают, что ее результаты сопоставимы с результатами цистоскопии.
Компьютерная томография (КТ) является важным неинвазивным методом обследования больных раком мочевого пузыря. Метод дает информацию о состоянии тазовых и парааортальных лимфоузлов, возможных метастазах в печень и надпочечники [47]. Компьютерная томография рекомендована для выявления рецидивов рака даже при бессимптомном течении болезни [109].
Однако в литературе приводятся разноречивые сведения о диагностических возможностях этого метода, так как в 40% случаев компьютерная томография не позволила выявить имеющиеся метастазы [47].
Контрастирование улучшает визуализацию, но без статистической значимости [76]. Некоторые авторы отводят компьютерной томографии ограниченную роль в решении вопроса о выборе метода лечения рака мочевого пузыря в связи с тем, что при специфичности метода стопроцентную чувствительность он показывает лишь в 33% случаев [45].
Таблица 1. Морфологическая классификация рака мочевого пузыря и система TNM
Локализация опухоли Классификация по Маршаллу Классификация TNM
Нет опухоли в образце 0 T0
Карцинома in situ 0 Tis
Неинвазивная папиллярная опухоль 0 Ta
Подслизистая инвазия A T1
Поверхностная мышечная инвазия B1 T2
Глубокая мышечная инвазия B2 T3A
Инвазия в околопузырный жир C T3B
Инвазия в прилегающие органы D1 T4
Метастазы в региональные лимфатические узлы D1 N(1-3)
Метастазы в смежные лимфатические узлы D2 N(1-3)
Отдаленные метастазы D2 M1
Аспирационная биопсия увеличенных лимфатических узлов как самостоятельная процедура под контролем компьютерной томографии может осуществляться для подтверждения существования неоперабельных метастазов в лимфоузлы.
Считают, что тазовая лимфангиография не имеет преимуществ перед компьютерной томографией и определяет метастазы в 50-60% случаев, являясь при этом инвазивным методом [47]. КТ может использоваться совместно и с тонкоигольной аспирационной биопсией тазовых лимфоузлов для определения, но не исключения наличия в них метастазов.
Метод ядерно-магнитного резонансного (ЯМР) сканирования и его современные технические приемы позволяют уточнить стадию заболевания и оценить состояние стенки мочевого пузыря, паравезикального пространства, окружающих органов и систем [11; 47]. По мнению Kim B. и соавт. [76], компьютерная томография и ядерно-магнитный резонанс пригодны для обнаружения опухолей мочевого пузыря, но ошибки в установлении стадии заболевания имеют место в 55% случаев.
Предполагается, что фотодинамическое исследование может стать основой традиционной диагностики рака мочевого пузыря [29; 79]. Этот метод диагностики внутриэпителиального поражения важен для определения наличия или отсутствия предраковых или раковых повреждений слизистой и не дает ложно-положительных результатов [79].
Перечисленный набор методов диагностики необязателен для всех больных раком мочевого пузыря. Исследования должны проводиться индивидуально и углубляться по мере необходимости для уточнения диагностики и оптимизации лечения.
Так, в литературе мы не нашли сведений о необходимости тщательного определения локализации опухоли перед проведением лучевой терапии для ее направленного воздействия.
Кроме того, многие больные перед пластическим замещением мочевого пузыря сегментом кишечника нуждаются в тщательных уродинамических исследованиях для обеспечения адекватного механизма удержания мочи после операции. В определенных случаях необходимо специальное обследование верхних мочевых путей.
Методы лечения рака мочевого пузыря
Консервативное лечение: показания и “виды”. В литературе существует немного сообщений о консервативном лечении рака мочевого пузыря. Консервативное лечение показано при неэпителиальных опухолях мочевого пузыря (нейрофиброма) до тех пор, пока нет выраженной симптоматики. При первичной лимфоме, рабдомиосаркоме может быть проведено облучение и химиотерапия [47].
Сообщалось о фотодинамическом лечении (после внутрипузырного введения фотофрина или фотозана-3 облучение через 48 часов легкой дозой 15-30 /см2 длиной волны 630 мм) как об альтернативном цистэктомии методе лечения при рефрактерном (не прореагировавшем на БЦЖ и химиотерапию) раке мочевого пузыря (многофокусный поверхностный). При этом из 23 пациентов лишь четыре потребовали проведения операции цистэктомии [79].
Описаны различные терапевтические модификации консервативного лечения инвазивного рака мочевого пузыря, и есть мнение, что сохранение пузыря возможно лишь в отдельных случаях. Протоколы о роли химиотерапии и комбинированной химиотерапии считают еще не завершенными, поэтому радикальная цистэктомия является золотым стандартом в лечении инвазивного рака мочевого пузыря [86].
Трансуретральная резекция (ТУР) в лечении рака мочевого пузыря. ТУР возможна у пациентов с небольшими, локализованными опухолями с поверхностной инвазией в мышцы или у больных с противопоказаниями к цистэктомии [12; 47; 84]. ТУР выполняется больным раком мочевого пузыря I - II стадии (Т1 и Т2), а в более поздних стадиях (Т3) с паллиативной целью [31].
Большинство пациентов с поверхностным раком мочевого пузыря адекватно могут лечиться ТУР или фульгурацией (fulguration). Результаты пятилетнего наблюдения показали, что излечиваются 70% таких больных, в то время как примерно 10-15% этих больных нуждаются в более интенсивной терапии. Случаи последующей мышечной инвазии редки у больных, имеющих первоначально ограниченные слизистые опухоли, и могут возникнуть у 46% пациентов с опухолями, вовлекающими подслизистый слой. Соответственно пациенты с Т1 должны вестись как больные с потенциально агрессивными опухолями, особенно при снижении степени клеточной дифференцировки (G2-3) [47].
Увеличение глубины инвазии опухоли у пациентов с первичным раком мочевого пузыря Т1 (Holmang S., 97) сопряжено с ухудшением долгосрочного прогноза [69]. Поэтому при глубокой инвазии (стадия рТ1b) эффективность только операции ТУР оказывается весьма низкой.
Пациенты с поверхностным раком мочевого пузыря после ТУР должны находиться под динамическим наблюдением с цистоскопией каждые три месяца в течение двух лет и каждые шесть месяцев в последующие два года. Им также необходимо ежегодно проводить экскреторную урографию [29; 47]. Объем эндоскопического вмешательства при ТУР определяется формой роста опухоли и осуществляется “ступенчатой” биопсией [10]. Больных с поверхностным раком мочевого пузыря разделяют по группам риска; исходя из них формируются критерии необходимости внутрипузырного лечения [110]. Рецидив опухоли у больных из низкой или промежуточной группы риска может быть существенно снижен после однократной внутрипузырной монохимиотерапии.
ТУР мочевого пузыря может рассматриваться как диагностическая процедура и одновременно как начальный этап лечения рака мочевого пузыря.
Эндовезикальная биопсия из стенки мочевого пузыря из зоны ТУР имеет огромное диагностическое и прогностическое значение. Она позволяет подтвердить радикальность проведенного эндохирургического вмешательства [4; 10]. При выявлении опухолевой инвазии может предприниматься радикальное хирургическое лечение или, в случае преклонного возраста и крайне тяжелых сопутствующих заболеваний, лучевая терапия. Полифокальная биопсия дает возможность обнаружить клетки, способные к возобновлению роста без дополнительной терапии, включающей лучевые, химиотерапевтические и иммунные методы воздействия. Такой комплексный подход обеспечивает органосохраняющее лечение ряда опухолей мочевого пузыря. Tsukamoto T. с соавт. (1994) считают, что консервативная терапия допустима при опухолях Т1b, так как более половины пациентов успешно излечены ТУР. Принимая в расчет истинное местное рецидивирование из-за неполной резекции области первичного повреждения, авторы указывают на необходимость повторной резекции ре-ТУР [108].
Некоторые авторы определяют ТУР с адьювантной химиотерапией по схеме MVAC как основное и радикальное лечение больных с первичными и рецидивными опухолями мочевого пузыря в стадии рТ2 G1-2 и первичной опухоли рТ3аG1. При более поздних стадиях ТУР является паллиативной операцией. Авторы считают такое лечение возможным при больших по объему новообразованиях, обструкциях устьев мочеточников, нарушении уродинамики верхних мочевых путей и наличии хронического пиелонефрита по опыту проведенных [153] ТУР, с внутрипузырной БЦЖ-терапией [23], адъювантной химиотерапией [32] и лучевой терапией [3]. Пациентам с поверхностным раком мочевого пузыря высокой степени риска (документированная множественная рецидивирующая переходно-клеточная карцинома) необходима агрессивная местная терапия [50]. Несмотря на ее проведение (ТУР+БЦЖ), больные подвергаются высокому риску прогрессирования болезни и смерти от рака мочевого пузыря, развития опухолей верхних мочевых путей. Тем не менее на основании 15-летнего наблюдения можно утверждать, что выживаемость в этом случае составляет 62%, что сопоставимо с лечением цистэктомией.
Таким образом, ТУР при раке мочевого пузыря может применяться как самостоятельное лечение при поверхностных формах рака и в комплексе с иммуно-, химио- и лучевой терапией. ТУР представляет собой процедуру, уточняющую диагноз, и, следовательно, может потребовать изменения тактики лечения. Кроме того, ТУР может использоваться как паллиативная лечебная манипуляция.
Иммунотерапия, химиотерапия, лучевая терапия при раке мочевого пузыря. Больных с локализованным поверхностным раком мочевого пузыря идентифицируют по группам риска, согласно которым дополнительно назначают химиотерапевтическое или иммунномодулирующее лечение после ТУР [110].
БЦЖ-терапия после органосохраняющих операций рассматривается как эффективная профилактика рецидивов рака мочевого пузыря и обладает собственно лечебным эффектом в отношении поверхностных форм опухоли [16]. Процент рецидивов был ниже в сроки до 1-2 лет у больных с БЦЖ-терапией - 27% по сравнению с 80% пациентов, которым не проводилась дополнительная терапия.
При пятилетнем сроке наблюдения число пациентов, у которых не наблюдалось рецидивов опухоли мочевого пузыря после ТУР с иммунотерапией, увеличилось в 3,4 раза по сравнению с больными, не получавшими дополнительной терапии [32].
Применение местной химио- и иммунотерапии в сочетании с антибактериальными препаратами позволяет отсрочить возникновение рецидивов рака мочевого пузыря [13; 14]. Снижение частоты рецидивов с наименьшим количеством осложнений подтверждено у 85 больных Т1 N0 М0 с умеренной степенью дифференцировки раковых клеток после местной химиотерапии.
При Т0-1 с высокой и умеренной формой дифференцировки раковых клеток эффективна БЦЖ-терапия. Из осложнений наблюдали химический ожог у трех больных, у одного был туберкулезный орхоэпидидимит после БЦЖ-терапии [13; 14].
Есть сведения об эффективном использовании вакцины БЦЖ в послеоперационном периоде у больных с поверхностным раком мочевого пузыря [9].
ТУР с последующей (адъювантной) внутрипузырной химио- или иммунотерапией, которые снижают вероятность рецидива, называют “золотым стандартом” в лечении поверхностных форм рака мочевого пузыря [24]. Токсические проявления местной химиотерапии в виде цистита увеличиваются по мере возрастания дозы введенного фармпрепарата. Важно, что внутрипузырная химиотерапия снижает темп рецидивирования. При этом не доказано, что она вызывает прогрессирование опухолевого роста.
Механизм иммунотерапии состоит в специфической и неспецифической реакции на воспаление. Осложнения могут быть связаны с травматичностью катетеризации. БЦЖ имеет преимущества перед химиотерапией, так как снижает темпы прогрессирования, что объясняют более глубоким течением воспалительной реакции на введение иммунопрепарата [110].
При опухолях высокого риска рецидивирования рТ1G3 с или без карциномы in situ возможна БЦЖ-терапия. Пpи pанних стадиях опухоли (Т1 - Т2) ТУР в сочетании с дистанционным облучением обеспечили пятилетнюю выживаемость у 54,5%; этот показатель у больных, подвеpгшихся удалению пузыpя с последующим облучением, составляет 28,5%. В то же вpемя пpи более pаспpостpаненном пpоцессе лучшие pезультаты были получены пpи сочетании pадикальной опеpации с облучением.
В сочетании с опеpативным лечением используется также внутpитканевая лучевая терапия. Пpи опухолях диаметpом не более 5 см выполнение ТУР с куpсом наpужного облучения в дозе 30 Гp и дополнительная внутpитканевая имплантация позволили добиться того, что в течение пяти лет не наблюдалось местных рецидивов у 84% больных из 40 [89].
Рандомизированное исследование 443 пациентов с поверхностной переходноклеточной карциномой мочевого пузыря, целью которого было выявить время появления первого рецидива и темпы рецидивирования в течение года, показало, что адъювантная химиотерапия (внутрипузырно доксирубицин и/или этоглюцид) имела преимущества только перед ТУР [80]. Тем не менее показатели прогрессирования и выживаемости не различались при обоих методах лечения. Таким образом, органосохраняющее лечение рака мочевого пузыря ТУР с облучением или радиохимиотерапией возможно и эффективно, так как Dunst, J. (1994) доказал, что выживаемость при этом оказывается сопоставима с цистэктомией [56].
Хирургическое лечение. Хирургическое лечение инвазивных форм рака мочевого пузыря остается одной из сложных задач онкоурологии [13; 14]. Этот метод является основным, радикальным способом лечения, а выбор оптимального объема операции основывается на информации о локализации и распространенности опухолевого процесса, морфологическом строении опухоли и соматическом состоянии больного.
В хирургическом лечении рака мочевого пузыря существует два подхода: первый это сохранение пузыря, а второй - реконструкция пузыря [47]. Назначение первого подхода - излечить рак, обеспечив нормальную функцию мочевого пузыря. Органосохраняющая тактика лечения наиболее приемлема для пациентов с минимально инвазивным переходно-клеточным раком с высокой степенью дифференцирования. При этом следует иметь в виду, что проведение последующей цистэктомии по поводу остаточной опухоли после облучения и химиотерапии сопряжено с большим риском. Выбор оказывается сложным, так как до настоящего времени нет сравнительных данных по обоим органосохраняющим и реконструктивным протоколам хирургического лечения.
При втором подходе начальное лечение состоит в радикальной цистэктомии с последующим отведением мочи или реконструкцией органа и дополнительной химиотерапией у пациентов с гистологически подтвержденным риском рецидивирования опухоли. Преимущества такого подхода к лечению, по мнению Catalona W. J. (1998), связаны с желанием избежать необходимости проводить химиотерапию у пациентов, которые в ней не нуждаются. Однако химиотерапия плохо переносится больными в послеоперационном периоде [47].
Органосохраняющая цистопластика. Показаниями к резекции мочевого пузыря на всю толщину в пределах здоровых тканей, по мнению Журавлева В. Н., (1998), являются опухоли в стадии Т2 3N0 М0, расположенные вдали от шейки и устьев мочеточников [13]. Клиновидная резекция может иметь место при объемных опухолях боковых или передней стенок. Резекция с уретеровезикоанастомозом по Федорову возможна при поражении одного из устьев мочеточника без признаков гидронефроза, а при гидронефротической трансформации показана операция по Политано - Леадбеттеру. Гемицистэктомия с расширенной лимфаденэктомией может производиться при множественных опухолях одной из боковых стенок с или без прорастания в устье мочеточника [13; 14].
Частичная цистэктомия проводится у 10-15% больных с солитарным инвазивным раком мочевого пузыря, если невозможна ТУР. Одновременно берут биопсию слизистой, чтобы убедиться, что нет тяжелой атипии и карциномы in situ; резекцию производят на 2 см вокруг опухоли с последующим облучением низкими дозами для предотвращения имплантации опухолевых клеток в хирургическую рану [47].
Сергиенко Н. Ф. (1998) при умеренно и высокодифференцированном раке мочевого пузыря стадии Т2 отдает предпочтение резекции мочевого пузыря,так как после этих операций рецидивы диагностируются только у 43% больных, а после ТУР у 65% [30]. Колесников Г. П. (1998) считает целесообразным производить расширенную резекцию при возможности ее выполнения с последующим комбинированным и комплексным лечением, так как выживаемость больных после резекции мочевого пузыря оказывается выше, чем после цистэктомии, несмотря на большой риск рецидива и необходимости повторного лечения [21].
При неэпителиальных опухолях мочевого пузыря, таких как феохромоцитома, возможна частичная цистэктомия, при этом необходимо контролировать состояние лимфатических узлов. При лейомиосаркоме и небольших по объему опухолях показана энуклеация или частичная цистэктомия, при опухолях большого объема - тотальная цистэктомия. При рабдомиосаркоме хирургическое лечение проводится в связи с низкой чувствительностью к химио- и лучевой терапии [47].
Описаны случаи летальных исходов в течение 14 месяцев после частичной цистэктомии (без дополнительных методов лечения) по поводу мелкоклеточной карциномы мочевого пузыря (известной как овсяно-клеточный рак), без очевидных признаков внепузырного распространения [82].
Радикальная цистэктомия. Радикальная цистэктомия является эффективным методом лечения первичной опухоли мочевого пузыря, так как сопровождается наименьшей частотой рецидивов (10-20%) по сравнению с (50-70%) лучевой, химиотерапией или их сочетанием [47]. Радикальная цистэктомия не должна рассматриваться как “последняя надежда” после безуспешных попыток контролировать опухоль с помощью органосохраняющих операций, а выполняться по четко установленным показаниям в ранних стадиях рака мочевого пузыря [33]. При саркоме, ангиосаркоме, раке мочевого пузыря радикальная цистэктомия производится в отсутствии метастазов.
Количество пациентов, нуждающихся в радикальном лечении, постоянно увеличивается [84]. Радикальные операции, по мнению Witjes J. A. (1998), следует проводить при рецидивах через три - шесть меяцев после внутрипузырной терапии, если доказана анеуплоидность опухоли или нарушена экспрессия пептида р53 [110]. Лечением инфильтративной локальной карциномы, инвазивного рака мочевого пузыря является радикальная цистэктомия [84; 99]. Цистэктомия с двусторонней уретерокутанеостомией показана при тотальном папилломатозе мочевого пузыря с прорастанием в шейку и треугольник [13; 14]. Выявление переходно-клеточной карциномы предстательной железы у пациентов с раком мочевого пузыря делает невозможным частичную цистэктомию или эндоскопическое лечение и внутрипузырную химиотерапию, а также является противопоказанием для создания внутренних мочевых резервуаров, анастомозированных с уретрой после радикальной цистэктомии [111]. Оценивая отдаленные результаты лечения рака мочевого пузыря Т1b и Т2 стадий, Tsukamoto-T., et al (1994) считают, что радикальная цистэктомия должна проводиться как восьми этап лечения опухолей второй стадии (Т2), аргументируя это тем, что из 8 пациентов, прошедших лечение ТУР, лишь у одного не было рецидива [108]. Остальные умерли от опухолевой прогрессии, тогда как после цистэктомии длительность жизни 5 и 10 лет была достигнута у 64±14% оперированных.
Некоторые авторы считают целесообразным проводить радикальную цистэктомию при поверхностном раке мочевого пузыря [19; 20; 53]. Показаниями являлись наличие многофокусного первичного и рецидивного рака G2-3, инвазия в шейку мочевого пузыря и уретру, неэффективность предшествующего комплексного лечения. Опыт 37 радикальных цистэктомий, включая тотальное удаление предстательной железы, позволил авторам считать двухэтапное лечение с разделением цистэктомии и кишечной пластики предпочтительным, так как одномоментное выполнение этих операций ведет к высокой ранней послеоперационной смертности (4 из 11 пациентов) [19; 20]. Коган М. И. с соавт. (1998) отдают предпочтение ортотопической сигмоцистопластике (в сравнении с надпузырным отведением) с обязательной детубуляризацией сегмента кишки для адекватной функции формируемого кишечного резервуара и снижения риска уретрального рецидивирования опухоли [19; 20]. Критический анализ различных прогностических факторов, влияющих на выживание пациентов (764 мужчин и 262 женщины, наблюдения до 24 лет, в среднем 4 года) с карциномой мочевого пузыря и мышечной инвазией показал, что одновременная цистэктомия с удерживающим отведением гарантирует минимальную травматичность, хороший местный контроль и высокие качественные характеристики жизни. Поражение регионарных лимфатических узлов не является противопоказанием [63; 64].
Развитием удерживающих мочу отведений и сохраняющих их иннервацию хирургических пособий обусловлены преимущества операции реконструкции мочевого пузыря. Смертность после радикальной цистэктомии снизилась с 20 до 2–0,5% (при химиотерапии 2–6%) [47].
Способы деривации мочи. Манагадзе Л. Г. с соавт. (1994) предложена детальная классификация суправезикальной деривации мочи, которая учитывает технику операций, анатомические и функциональные особенности оперативных подходов и существенно облегчает понимание исторически сложившихся и существующих способов отведения мочи [25]. В настоящее время используются, по мнению Catalona W. J. (1998) следующие способы отведения мочи: 1) - подвзошнокишечный проводник, 2) - постоянные кожные отведения, 3) - удерживающие ортотопические резервуары к уретре с подвзошно-кишечными или подвзошно-слепокишечными резервуарами, которые формируются только у мужчин, 4) - увеличенные прямокишечные резервуары, и у женщин тоже [47]. Анализ результатов отведения мочи у больных с удаленным мочевым пузырем в стадии рака Т3 и Т4а (уретерокутанеостомия, в сигмовидную и прямую кишку, в изолированный кишечный сегмент с колостомой) по активности пиелонефрита, степени почечной недостаточности, тяжести послеоперационнонго течения позволил Широкорад В. И. с соавт. (1998) считать методом выбора уретероилеоанастомоз, изолированный илеоцекальный угол с “сухой” стомой и уретеросигморектоанастомоз [34]. Накопленный опыт позволяет считать наиболее оправданными два вида оперативных вмешательств: пересадку мочеточников в изолированный сегмент кишечника с выводом его на кожу и образование искусственного кишечного мочевого пузыря с сохраненным актом мочеиспускания, что представляется идеальным решением вопроса. При создании резервуара с отведением мочи на переднюю брюшную стенку возможно образование “сухой” стомы за счет механизмов, сдерживающих самопроизвольное истечение мочи (баугиниева заслонка, сужение просвета кишки, инвагинация, напр., изоперистальтическая илео-илеальная). Определяющими в выборе метода деривации мочи у больных раком мочевого пузыря являются локализация и распространенность опухолевого процесса. Только при отсутствии поражения шейки мочевого пузыря и инвазии опухоли в предстательную железу целесообразно создавать искусственный мочевой пузырь, так как для хорошего формирования кишечно-уретрального анастомоза и сохранения функции наружного сфинктера необходимо оставить часть простаты. У больных с повреждением или несостоятельностью сфинктеров мочевого пузыря операцией выбора следует считать уретероцекоилеокутанеостомию.
Отведение мочи в изолированный сегмент подвздошной кишки (ileal conduit) является наиболее простой оперативной процедурой, но требует от пациента определенной подготовки [41; 111]. Эта техника показана тяжелым больным с высоким риском послеоперационных осложнений [38; 111].
Опыт такого отведения мочи за 17 лет у 185 пациентов в связи с раком мочевого пузыря показал уровень выживаемости 84, 72, 67, 62 и 54% соответственно для 1, 3, 5, 10 и 15 лет [37]. Ранние осложнения у 38% пациентов связаны с отсроченным заживлением из-за местного инфицирования и обструкцией кишечника. Другими авторами отмечены осложнения воспалительного характера, грыжа, стеноз анастомоза, стриктуры, камни, пиелонефрит [47]. Среди поздних осложнений у 51% пациентов отмечали околостомальный дерматит, постепенно развивающиеся нарушения со стороны верхних мочевых путей и почек [47; 90]. Гидронероз наблюдали у 13% пациентов с нормальными до операции урограммами. Илеоуретеральный рефлюкс диагностирован у 50% больных при необструктивных способах отведений и в 70% - при обструктивных [37].
Осложнения при выполнении тощекишечных отведений обусловлены потерей натрия и хлоридов. Поперечно-ободочные кишечные отведения используются у пациентов с постлучевым энтеритом. Ободочная (толстая) кишка более удобна для нерефлюксирующих мочеточниково-кишечных анастомозов, но при этом часто возникают стриктуры [47]. Olivo G. считает подвздошные проводники более удачными с метаболической точки зрения, чем подвздошно-слепокишечные пузыри [93]. Риск развития рака при сигмовидной цистопластике оказывается ниже, чем при подвздошно-кишечной (Buson H. [93]) и еще ниже после колоцистопластики [44; 82].
Причиной двухстороннего гидроуретеронефроза после отведения мочи в подвздошно-кишечный сегмент может быть стеноз устьев мочеточников, стеноз стомы и плохая податливость сегмента. Стандартная оценка размера стомы, остаточной мочи в отводе и лупограммы не всегда выявляет причину расширения мочеточников. Исследование давления выше и ниже фасции при наполнении контрастом катетером с тройным просветом выявили дисфункцию сегмента у пяти из шести больных с гидроуретеронефрозом. Исследование перистальтики под рентгеновским контролем позволяет выявить подъемы давления, являющиеся причиной рефлюксов, и участки атонии, в связи с чем не достигается полного опорожнения и создается риск образования камней. В таких случаях рекомендуется оперативное удаление старой петли и создание нового сегмента [77; 90].
В последние годы роль кишечно-подвздошного отведения мочи у больных раком мочевого пузыря уменьшается из-за неблагоприятных отдаленных результатов (дисфункция стомы и расширение верхних мочевых путей) и появления новых методов лечения с самокатетеризацией и замещением пузыря, улучшающих качество жизни. Использование изолированного сегмента сигмовидной кишки для уретеросигмокутанеостомии имеет определенные преимущества, так как сигмовидная кишка топически и генетически близка к мочевому пузырю, секретирует меньше слизи и реабсорбция в ней мочи менее выражена [25].
Уретеросигмоанастомоз имеет ряд отрицательных моментов: рефлюксы, обструкции и камни мочеточников, электролитный дисбаланс, гиперхлоремический ацидоз. Каловые и мочевые потоки создают риск возникновения аденокарциномы слизистой, поэтому разделение потоков целесообразно [7; 47; 51; 75; 98; 106].
Существует техника одновременного отведения мочи и кала через общее абдоминальное отверстие с использованием петли толстой кишки длиной 15 см дистальнее отверстия с внутренним разделением потоков. В отличие от влажной колостомии, сопровождающейся диареей, при этом пособии отмечены минимальные осложнения: не было пиелонефрита, проблем с электролитами, гидронефроза (наблюдения 11 пациентов от 0,5 до 80 месяцев) [48].
Корреляции возникновения метаплазии клеток с мочевой инфекцией не подтверждены другими авторами [44]. Двухсторонний уретеросигмоанастомоз является одним из наиболее простых и надежных методов деривации мочи при цистэктомии [2; 42]. Он показан больным с ограниченным ожидаемым сроком жизни, соматическое состояние которых не позволяет выполнить более сложное и длительное оперативное вмешательство. Уретеросигмоанастомоз (стомия) показан пациентам, желающим иметь удерживающую форму внутреннего отведения мочи, несмотря на нарушения баланса электролитов и мочевую инфекцию [72]. Авторами в течение семи лет выполнено 19 операций по поводу опухолей мочевого пузыря: переходноклеточный рак у 17 и плоскоклеточный рак у двух больных. Послеоперационные колебания электролитов (К и Na сыворотки) были в пределах нормы. Гиперхлоремический ацидоз корригировали 10%-ным цитратом калия и натрия. Пиелонефрит диагностирован у 21% больных. Экскреторные урограммы выявили у 4 из 19 больных гидронефроз легкой/средней степени спустя два месяца после операции, который разрешился в течение года. Нормальную жизнь без наружных урологических приспособлений вели 10 больных, 7 оперированных погибли от рецидива рака, 2 со сроком наблюдения до шести лет - от пневмонии [72].
Исследования отдаленных результатов операции уретеросигмоанастомоза показали, что спустя семь с половиной лет все пациенты чувствовали себя комфортно. Электролитный дисбаланс нормализовали рутинным введением бикарбоната натрия. Карциномы кишки не наблюдали, что позволило Wynant H. P. (1991) считать технику уретеросигмоанастомоза незаслуженно неоцененной [113].
Уретеросигмоанастомоз возможен, если нарушение уродинамики верхних мочевых путей не превышает вторую стадию. При более выраженном снижении тонуса ВМП целесообр